'칼리스토 프로토콜'은 개발자가 '데드 스페이스'의 글렌 스코필드였고 그가 만든 '데드 스페이스'는 공포 게임 팬은 물론 일반 게이머에게도 찬사를 받았기 때문일 것이다. '칼리스토 프로토콜'은 미래를 배경으로 한 SF 호러 게임이라는 점에서 '데드 스페이스'와 비교될 수 밖에 없다. 하지만 '데드 스페이스'는 10년이 훌쩍 지난 게임이기 때문에 이와는 차별성을 가져야 하며 이를 능가하는 게임이 되어야 한다. '칼리스토 프로토콜'은 이러한 전제를 가지고 탄생했을 게임이다.

'칼리스토 프로토콜'은 화물선을 수송하는 제이콥 리라는 캐릭터가 뜻밖의 사건과 사고로 인해 감옥에 갇히고 이후 감옥에서 발생한 사고에서 탈출하는 과정을 다루고 있다. '칼리스토 프로토콜'은 미래를 배경으로 했지만 총기는 보조무기이고 근접 공격이 메인이라는 독특한 구성을 가지고 있다. 깊은 어둠에 잠긴 감옥이라는 폐쇄적인 공간은 그 자체로도 음산한 분위기를 제공한다. 여기에 어둠 속에서 갑자기 적들이 튀어나오기 때문에 원거리 공격 보다는 근접 공격이 더 어울리는 것 같다. 덕분에 주인공 제이콥은 근접무기를 휘두르며 적을 공격해야 한다. 적도 원거리 공격 보다는 근거리에서 플레이어를 공격해 온다. 

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